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==简介== 苯巴比妥(Phenobarbital,PB)是在C5位上连接一个苯环和一个乙基的巴比妥酸衍生物,是长效巴比妥类药物的典型代表。有较强的镇静和安眠效应,对癫痫有良好的治疗作用,且副作用相对较小。<br /> 作为一种二十世纪初出现的镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫药物,丰富了当时人们对抗疾病的武器库,其时代意义不可小觑,以它为基础的后续研究催生了一系列巴比妥类药物,为临床医疗做出了贡献。<br /> ==药理== 简言之,苯巴比妥发挥药效最根本的机理,是通过抑制神经元的兴奋以及兴奋的传导,广泛性地抑制中枢神经系统活动,抵制导致癫痫的异常高频放电及其向周围扩散。<br /> 苯巴比妥抑制神经活动的确切机制尚不明确,可能是:<br /> (1)减弱突触后神经递质作用,模拟一种抑制性递质γ-氨基丁酸的抑制作用,降低谷氨酸及胆碱兴奋作用;<br /> (2)抑制神经细胞膜对钠、钾通透性,增加对氯离子通透性,使得细胞持续过极化,难以放电;<br /> (3)作用在突触,减少钙离子进入突触前神经元,而钙离子在神经递质释放中起到决定性作用,缺乏钙离子将阻断神经元间兴奋传递。<br /> 随用量增加,苯巴比妥对大脑神经的抑制作用逐渐增强,逐步产生镇静、催眠和抗惊厥效应,大剂量时还会产生麻醉作用,并对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制,过量使用,可麻痹延髓呼吸中枢致死<br /> 此外,苯巴比妥可以抑制脑的能量代谢,可能与其抗癫痫和抗惊厥作用间接相关。<br /> ==毒副作用== 苯巴比妥的毒理与药理相同,因为过度广泛的中枢神经抑制,导致各种生理机能失调。<br /> LD50 (大鼠、经口) = (162±14) mg/kg,有效浓度与中毒浓度接近,10倍镇静浓度即可导致中毒,故安全问题较严重,过量服用可造成以下症状:<br /> 1.中枢神经系统症状:<br /> 轻度中毒:头胀、眩晕、头痛、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小;<br /> 重度中毒:有一段兴奋期,病人可发生狂躁、惊厥等,瞳孔散大,肌肉松弛,角膜、咽、腱反射消失,昏迷逐渐加深;<br /> 2.呼吸系统症状:<br /> 轻度中毒时,呼吸正常或稍慢;重度中毒时,呼吸减慢、变浅、不规则,或呈潮式呼吸,严重时可引起呼吸衰竭;<br /> 3.循环系统症状:<br /> 皮肤发绀、湿冷,脉搏快而微弱,少尿或无尿,血压下降甚至休克;<br /> 4.黄疸及肝功能损害; <br /> 5.眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。<br /> 6.用量进一步加大,可能麻痹延髓呼吸中枢致死。<br /> 若长时间使用,可发生药物依赖,停药后易发生停药综合征:一旦断药,癫痫发作会比以前更频繁;妊娠期长期服用,可引起新生儿停药综合征;妊娠晚期或分娩期应用,可引起新生儿(尤其是早产儿)呼吸抑制;可能对胎儿产生致畸作用;哺乳期使用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。<br /> 此外,还有资料显示苯巴比妥可能引起情感变化,出现认知和记忆的缺损<br />
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