苯巴比妥在癫痫治疗中的应用

简介

苯巴比妥（Phenobarbital，PB）是在C5位上连接一个苯环和一个乙基的巴比妥酸衍生物，是长效巴比妥类药物的典型代表。有较强的镇静和安眠效应，对癫痫有良好的治疗作用，且副作用相对较小。
作为一种二十世纪初出现的镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫药物，丰富了当时人们对抗疾病的武器库，其时代意义不可小觑，以它为基础的后续研究催生了一系列巴比妥类药物，为临床医疗做出了贡献。

药理

简言之，苯巴比妥发挥药效最根本的机理，是通过抑制神经元的兴奋以及兴奋的传导，广泛性地抑制中枢神经系统活动，抵制导致癫痫的异常高频放电及其向周围扩散。
苯巴比妥抑制神经活动的确切机制尚不明确，可能是：
（1）减弱突触后神经递质作用，模拟一种抑制性递质γ-氨基丁酸的抑制作用，降低谷氨酸及胆碱兴奋作用；
（2）抑制神经细胞膜对钠、钾通透性，增加对氯离子通透性，使得细胞持续过极化，难以放电；
（3）作用在突触，减少钙离子进入突触前神经元，而钙离子在神经递质释放中起到决定性作用，缺乏钙离子将阻断神经元间兴奋传递。

随用量增加，苯巴比妥对大脑神经的抑制作用逐渐增强，逐步产生镇静、催眠和抗惊厥效应，大剂量时还会产生麻醉作用，并对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制，过量使用，可麻痹延髓呼吸中枢致死
此外，苯巴比妥可以抑制脑的能量代谢，可能与其抗癫痫和抗惊厥作用间接相关。

毒副作用

苯巴比妥的毒理与药理相同，因为过度广泛的中枢神经抑制，导致各种生理机能失调。
LD50 (大鼠、经口) = (162±14) mg/kg，有效浓度与中毒浓度接近，10倍镇静浓度即可导致中毒，故安全问题较严重，过量服用可造成以下症状：
1．中枢神经系统症状：

  轻度中毒：头胀、眩晕、头痛、语言迟钝、动作不协调、嗜睡、感觉障碍、瞳孔缩小；

  重度中毒：有一段兴奋期，病人可发生狂躁、惊厥等，瞳孔散大，肌肉松弛，角膜、咽、腱反射消失，昏迷逐渐加深；

2．呼吸系统症状：

  轻度中毒时，呼吸正常或稍慢；重度中毒时，呼吸减慢、变浅、不规则，或呈潮式呼吸，严重时可引起呼吸衰竭；

3．循环系统症状：

  皮肤发绀、湿冷，脉搏快而微弱，少尿或无尿，血压下降甚至休克；

4．黄疸及肝功能损害；
5．眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。
6．用量进一步加大，可能麻痹延髓呼吸中枢致死。

若长时间使用，可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征：一旦断药，癫痫发作会比以前更频繁；妊娠期长期服用，可引起新生儿停药综合征；妊娠晚期或分娩期应用，可引起新生儿（尤其是早产儿）呼吸抑制；可能对胎儿产生致畸作用；哺乳期使用可引起婴儿的中枢神经系统抑制。
此外，还有资料显示苯巴比妥可能引起情感变化，出现认知和记忆的缺损