Smac蛋白在介导细胞凋亡中的作用

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简介

Smac(secondary mitochondria-derived activator of caspase)是一种定位在人体细胞线粒体中的蛋白,分子量约25kDa,在细胞凋亡的Cyt C/Apaf-1/casp-9 通路中起到重要作用。
Smac蛋白于2000年由王晓东院士领导的课题组发现,极大完善了当前对细胞凋亡的认识。

通路介绍

当细胞受到凋亡促进因子诱导,或受到损伤(如长时间UV照射)后,线粒体释放细胞色素C,细胞色素C与细胞质中的Apaf-1蛋白、切冬酶原Procaspase9结合成为凋亡复合体(Apoptosome),激活caspase9,活化的caspase9激活caspase3等下游酶,启动后续细胞凋亡反应。
胞质中存在该通路的调节蛋白族IAPs,IAPs可以与procaspase9结合,组织凋亡复合体的形成,抑制细胞凋亡。

Smac作用机理

Smac从线粒体释放后,可以与IAPs结合,阻碍IAPs的抑制作用,使得凋亡复合体得以形成,促进细胞凋亡。

备注

在果蝇中存在具有相似功能的蛋白Reaper、Hid、Grim,推测为人的Smac蛋白的同源物,但尚未确认。